Régulations ARN chez les bactéries pathogènes

Responsable scientifique: Dr. David Lalaouna

Les cellules immunitaires de l’hôte utilisent différents systèmes de défense afin de lutter contre les organismes pathogènes tels que Staphylococcus aureus. Les neutrophiles notamment déploient de nombreux effecteurs (e.g. calprotectine ou lactoferrine) afin de limiter l’accès aux métaux essentiels à la survie de l’envahisseur. Le fer, le manganèse et le zinc sont particulièrement ciblés par cette stratégie, communément appelée “immunité nutritionnelle”. Dans cette guerre des ressources, S. aureus a développé des contre-mesures efficaces afin de maintenir l’homéostasie de ces métaux. Les ARN régulateurs y jouent un rôle crucial.

Notre équipe a découvert et caractérisé le chef d’orchestre de la réponse à une carence en manganèse (Mn) chez S. aureus (Lalaouna et al., 2019). L’ARN régulateur RsaC permet d’économiser le manganèse intracellulaire au travers de la répression de protéines Mn-dépendantes mais non-essentielles comme la superoxide dismutase A (SodA). En parallèle, RsaC joue un rôle décisif dans la réponse au stress oxydatif en favorisant une voie alternative de détoxification des espèces réactives de l’oxygène (e.g. O₂^– et H₂O₂), produites par le système immunitaire pour éradiquer S. aureus. En effet, RsaC favorise une réponse fer-dépendante au travers de SodM. L’ARN régulateur RsaC module également d’autres métallosystèmes, mais aussi la synthèse de différents facteurs de virulence.

S. aureus régule finement la concentration intracellulaire d’autres métaux dits essentiels. Nous avons notamment identifié les ARN régulateurs impliqués dans l’homéostasie du fer et du zinc. Cette découverte renforce le rôle central des ARN régulateurs dans l’adaptation aux défenses immunitaires métal-dépendantes et la virulence chez S. aureus.