Direct access Research units
Back

Regulatory RNAs and Nutritional immunity

Investigator: Dr. David Lalaouna

Les cellules immunitaires de l’hôte utilisent différents systèmes de défense afin de lutter contre les organismes pathogènes tels que Staphylococcus aureus. Les neutrophiles notamment déploient de nombreux effecteurs (e.g. calprotectine ou lactoferrine) afin de limiter l’accès aux métaux essentiels à la survie de l’envahisseur. Le fer, le manganèse et le zinc sont particulièrement ciblés par cette stratégie, communément appelée “immunité nutritionnelle”. Dans cette guerre des ressources, S. aureus a développé des contre-mesures efficaces afin de maintenir l’homéostasie de ces métaux. Les ARN régulateurs y jouent un rôle crucial.

Notre équipe a découvert et caractérisé le chef d’orchestre de la réponse à une carence en manganèse (Mn) chez S. aureus (Lalaouna et al., 2019). L’ARN régulateur RsaC permet d’économiser le manganèse intracellulaire au travers de la répression de protéines Mn-dépendantes mais non-essentielles comme la superoxide dismutase A (SodA). En parallèle, RsaC joue un rôle décisif dans la réponse au stress oxydatif en favorisant une voie alternative de détoxification des espèces réactives de l’oxygène (e.g. O2 et H2O2), produites par le système immunitaire pour éradiquer S. aureus. En effet, RsaC favorise une réponse fer-dépendante au travers de SodM. L’ARN régulateur RsaC module également d’autres métallosystèmes, mais aussi la synthèse de différents facteurs de virulence.

S. aureus régule finement la concentration intracellulaire d’autres métaux dits essentiels. Nous avons notamment identifié les ARN régulateurs impliqués dans l’homéostasie du fer et du zinc. Cette découverte renforce le rôle central des ARN régulateurs dans l’adaptation aux défenses immunitaires métal-dépendantes et la virulence chez S. aureus.

Charbonnier M, González-Espinoza G, Kehl-Fie TE and Lalaouna D (2022). Battle for Metals: Regulatory RNAs at the Front Line. Front. Cell. Infect. Microbiol. 12:952948 [Open Access]

Lalaouna D and Romby P (2020). Manganese: The Battle of the Two Armies. Project Repository Journal 6:100-101 [Open Access]

Lalaouna D, Baude J, Wu Z, Tomasini A, Chicher J, Marzi S, Vandenesch F, Romby P, Caldelari I and Moreau K (2019). RsaC sRNA modulates the oxidative stress response of Staphylococcus aureus during manganese starvation. Nucleic Acids Research 47(18):9871-9887 [Open Access]

Haffner F, Couturier M. and Lalaouna D (2020). The art of escaping one’s immune system: A portrait of the bug S. aureus. Esperluette [Link]

Moreau K and Caldelari I (2019). Un ARN régulateur du staphylocoque pour lutter contre le stress oxydatif. CNRS INSB [Link]

Pr. Thomas Kehl-Fie – University of Illinois at Urbana-Champaign (USA) [Link]

Pr. Hanah Margalit – The Hebrew University of Jerusalem (Israël) [Link]

Pr. François Vandenesch – International Center for Infectiology Research (Lyon, France) [Link]

MetalAureus – ANR JCJC 2020 – French National Research Agency[Link]

SaRNAReg – Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowship 2016 – European commission [Link]