Mécanismes physiopathologiques et régulation thérapeutique des réponses auto-immunes

Hélène Dumortier (responsable, PhD), Armelle Guingand (doctorante), Hayet Dali (Tce CNRS),

Participation au projet/collaboration : A Bianco (PhD), V. Flacher (PhD), C Ménard-Moyon (PhD), C Ritzenthaler (PhD, IBMP Strasbourg), D Lamon (TCS CNRS), F Lhericel (TCN CNRS)

Aujourd’hui encore malheureusement, une grande partie des approches thérapeutiques disponible sur le marché est responsable d’effets secondaires indésirables tout en manquant parfois d’efficacité, que ce soit dans le traitement du cancer ou des maladies auto-immunes. C’est pourquoi la recherche de stratégies thérapeutiques innovantes se poursuit en s’appuyant sur notre compréhension croissante des mécanismes physiopathologiques. Dans un contexte tumoral, une stratégie de vaccination permettant de stimuler le système immunitaire afin de détruire spécifiquement les cellules cancéreuses est une approche très prometteuse. A l’inverse, dans un contexte auto-immun, éliminer spécifiquement les cellules immunitaires délétères pourrait être une solution thérapeutique efficace. Des stratégies thérapeutiques ciblées sont donc développées. Elles reposent sur l’adressage spécifique de molécules bioactives à une population cellulaire donnée grâce au développement de vecteurs que l’on peut modifier à façon avec des motifs de ciblage et des agents thérapeutiques d’intérêt. Les nanoparticules suscitent un grand intérêt pour ce type d’approches. Ce sont des objets stables de très petite taille (1-100 nm) dont la composition et la forme sont variables. Ainsi, des nanoparticules carbonées, métalliques, protéiques ou lipidiques sont aujourd’hui décrites, toutes ayant des propriétés inhérentes à leur composition. De plus, différents motifs ou molécules actives peuvent être intégrés dès leur synthèse ou leur être ajoutés après grâce à des méthodes de fonctionnalisation. Pouvant dès lors être de véritables plateformes nanométriques (multi)fonctionnelles, les applications des nanoparticules en imagerie, en diagnostic et en thérapie sont infinies.
Dans ce contexte, notre projet s’intéresse à l’étude de stratégies thérapeutiques ciblées utilisant des nanoparticules fonctionnalisées pour cibler des cellules du système immunitaire dans les domaines du cancer et des maladies auto-immunes.

Utilisation de nanoparticules pour le développement de stratégies thérapeutiques ciblées

Ce projet s’organise autour de deux axes :

1. Validation de l’utilisation de pseudo-particules virales (Virus-Like Particles, VLP) décorées comme plateformes de vaccination anti-tumorale (en collaboration avec l’équipe du Dr Ritzenthaler, IBMP, Strasbourg)  

• Suppression d’une population cellulaire clé dans le développement de l’atteinte articulaire au cours de la polyarthrite rhumatoïde, grâce à des nanotubes de carbone fonctionnalisés (en collaboration avec l’équipe de chimistes de l’Unité C Ménard-Moyon & A Bianco)

Références en lien avec le projet :

Belval, L. et al. Display of whole proteins on inner and outer surfaces of VLPGFLV. Plant Biotechnol. J. 14, 2288–2299 (2016)

Hemmer, C. et al. Nanobody‐mediated resistance to GFLV in plants. Plant Biotechnol. J. 16, 660–671 (2018)

Ménard‐Moyon, C. et al. Controlled Chemical Derivatisation of Carbon Nanotubes with Imaging, Targeting, and Therapeutic Capabilities. Chem. Eur. J. 21, 14886–14892 (2015)

Financement : CNRS, Labex Medalis